Η Μεγκ Ράιαν ξεκίνησε την καριέρα της το 1981 με μικρούς ρόλους, πριν γίνει μέλος της σαπουνόπερας As the World Turns το 1982. Στη συνέχεια άρχιζε να εμφανίζεται σε β' ρόλους, σε αρκετές ανεξάρτητες παραγωγές όπως Αμερικάνικο Όνειρο.
Το όνομά της έγινε γνωστό το 1989 με την ταινία Όταν ο Χάρι Γνώρισε την Σάλι... (When Harry Met Sally...), για την οποία έλαβε την πρώτης της υποψηφιότητα για Χρυσή Σφαίρα.
Η 62χρονη ηθοποιός έχει δεχτεί κατά καιρούς σκληρή κριτική για την εμφάνισή της. Την Κυριακή 14/01 εμφανίστηκε στο κόκκινο χαλί των 29ων Critics Choice Awards και έκλεισε στόματα. Για την συγκεκριμένη εμφάνιση η Ράιαν επέλεξε ένα στράπλες εφαρμοστό μαύρο φόρεμα με παγιέτες. Το φόρεμα αγκάλιαζε το κορμί της και έφτανε στο πάτωμα.
Το μακιγιάζ της ήταν πολύ απαλό σε ροζ τόνους.
Τα μαλλιά της ήταν όπως πάντα επιμελώς ατημέλητα με ανταύγειες και έντονο φιλάρισμα.