Η Μαρία Καρυστιανού έδειξε ως βασικό πολιτικό αντίπαλο τον Κυριάκο Μητσοτάκη και τη Νέα Δημοκρατία, υποστηρίζοντας ότι ο πρωθυπουργός επιχειρεί να επιλέξει ως αντίπαλο στις εκλογές τον Αλέξη Τσίπρα, επειδή αυτός όπως είπε είναι "βολικός".
Σε συνέντευξή της στο OPEN αναφερόμενη στο κόμμα της "Ελπίδα για τη Δημοκρατία" σημείωσε ότι δεν προτίθεται να κινηθεί με τους όρους της παραδοσιακής αντιπαράθεσης.
Για τον Αλέξη Τσίπρα είπε πως "είναι επαγγελματίας πολιτικός. Τον έχουμε δει ως κυβέρνηση και ως αντιπολίτευση. Τον έχουμε δει να λέει ψέματα, χωρίς να αισθάνεται την ανάγκη να απολογηθεί", είπε χαρακτηριστικά.
Για τη Δικαιοσύνη και το άρθρο 86 περί ευθύνης υπουργών σχολίασε ότι "αν λειτουργούσε η Δικαιοσύνη, δεν θα είχαμε τόσα σκάνδαλα, δεν θα είχαμε ΟΠΕΚΕΠΕ", είπε, ενώ για το άρθρο 86 συμπλήρωσε: "Αρκετά ξέπλυμα, φτάνει".
Η Μαρία Καρυστιανού συνέδεσε την πολιτική της παρουσία με το αίτημα δικαίωσης για την τραγωδία των Τεμπών". "Είμαι ένας απλός πολίτης που αναγνωρίζει τα δικαιώματά του και τα διεκδικεί", ανέφερε, προσθέτοντας ότι η διαχείριση του πόνου είναι προσωπικό ζήτημα.
Για το ενδεχόμενο συνεργασιών, έθεσε καθαρά τον πήχη της αυτοδυναμίας. "Για να αλλάξουμε κάποια πράγματα θέλουμε αυτοδυναμία".